礼来口服药临床试验成果亮眼

近日，礼来公司公布在研口服小分子GLP - 1 RA药物“orforglipron”的Ⅲ期临床研究“ACHIEVE - 3”顶线结果，显示其降糖效果显著优于口服司美格鲁肽。口服司美格鲁肽是全球首个获批的口服GLP - 1 RA药物，也是首个针对减重适应证递交上市申请的此类药物，但目前尚未获批。

在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中，orforglipron最高剂量组糖化血红蛋白（A1C）降幅为2.2%，而口服司美格鲁肽最高剂量组A1C降幅为1.4%；在关键次要终点上，接受最高剂量orforglipron的参与者平均减重8.9kg（9.2%），使用口服司美格鲁肽最高剂量的参与者平均减重5.0kg（5.3%），相对改善幅度达73.6%。此外，orforglipron使用者在多项关键心血管风险因素方面有临床意义的改善，且整体安全性和耐受性与以往试验结果一致。礼来公司执行副总裁点评称，最终接近正常血糖的参与者中，使用最高剂量orforglipron的人数几乎是使用最高剂量口服司美格鲁肽人数的3倍，其每天一次的口服剂量和广泛的可扩展性，增强了作为2型糖尿病基础治疗药物的潜力。

不过，也有医药研发人士指出，此次头对头试验中口服司美格鲁肽对比剂量偏低，且orforglipron的停药率高于口服司美格鲁肽。在ACHIEVE - 3中，orforglipron使用者因不良事件导致的治疗中断率高于口服司美格鲁肽，该研究未比较两种药物的安全性和耐受性，也未观察到orforglipron的肝脏安全信号。

口服GLP - 1制剂研发情况复杂

口服司美格鲁肽市场表现与潜力

目前，口服司美格鲁肽是全球唯一获批的口服GLP - 1药物，适应证为2型糖尿病。2019年至2024年，其收入从0.07亿美元增长到33.83亿美元，复合增长率高达239.5%，充分验证了口服GLP - 1药物的市场潜力。诺和诺德已向美国食品药品监督管理局递交口服司美格鲁肽的减重适应证上市申请，称其在晚期临床试验中显示出与注射剂接近的减肥效果。

口服GLP - 1制剂研发方向与难点

目前口服GLP - 1制剂的研发方向分为口服多肽与口服小分子两个主要方向。口服多肽生物利用情况通常低于口服小分子，但口服小分子受靶点选择性与亲和力的限制，副作用更复杂、不可预测。已上市减重类GLP - 1产品给药方式均为注射，口服制剂的疗效仍面临挑战，不过两大巨头仍继续布局口服剂型。

布局口服剂型的原因

一方面，很多人害怕打针，吃药更方便，没有心理负担，且患者普遍认为口服药物比注射带来的困扰更少，用药方便程度会影响依从性。天风证券9月研报显示，39.7%的受访者表示相较于注射方式，更倾向于采用口服药物治疗。另一方面，口服GLP - 1制剂的研发难度更大，技术壁垒更高，利于避免竞争。除诺和诺德外，辉瑞和礼来的口服GLP - 1制剂研发进度相对靠前，但只有礼来取得了较为突出的成果。

中国企业加速布局口服GLP - 1制剂

全球口服GLP - 1制剂减重在研管线丰富，中国企业也在加速布局。恒瑞医药、箕星药业、华东医药的GLP - 1小分子药物进入临床3期，16个管线处于临床2期。这表明中国企业在口服GLP - 1制剂领域积极跟进，有望在未来减肥药市场中占据一席之地。

总体而言，礼来公司的orforglipron在临床试验中展现出优于口服司美格鲁肽的降糖和减重效果，引发了减肥药市场的关注。口服GLP - 1制剂虽有研发难度，但市场潜力巨大，吸引了众多企业布局，未来减肥药市场竞争将更加激烈。